سندرم روده تحریک پذیر از شایعترین بیماریهای گوارشی است (شیوع 20-5%). پاتوفیزیولوژی بیماری سالهاست که در هاله ابهام است و تشخیص بر اساس معیارهای Rome III و علائم بیماری مانند تغییرات شکل و قوام مدفوع و الگوی دفع تکیه دارد). ﺳﻨﺪرم روده ﺗﺤﺮﯾﮏﭘﺬﯾﺮ اﻏﻠﺐ ﻧﻮﻋﯽ اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﮑﺮدی ﺑﻪ ﺣﺴﺎب ﻣﯽآﯾﺪ زﯾﺮا ﻫﯿﭻﮔﻮﻧﻪ اﺗﯿﻮﻟﻮژی ﺳﺎﺧﺘﻤﺎﻧﯽ، ﺑﯿﻮﺷﯿﻤﯿﺎﯾﯽ ﯾﺎ ﻋﻔﻮﻧﯽ ﺑﺮای آن ﯾﺎﻓﺖ ﻧﺸﺪه اﺳﺖ. ﺑﻪ ﻧﻈﺮ ﻣﯽرﺳﺪ ﮐﻪ ﻣﺸﮑﻞ اﺳﺎﺳﯽ ﻣﺮﺑﻮط ﺑﻪ اﺧﺘﻼل در ﻋﻤﻠﮑﺮد ﺣﺮﮐﺘﯽ ﯾﺎ ﺣﺴﯽ دﺳﺘﮕﺎه ﮔﻮارش ﺑﺎﺷﺪ (1) .
اﺧﺘﻼل ﻋﻤﻠﮑﺮدی رودهﻫﺎ اﻏﻠﺐ ﺑﻪ اﺷﺘﺒﺎه ﺑﻪ اﺳﺘﺮس ﻧﺴﺒﺖ داده ﻣﯽﺷﺪ اﻣﺎ ﺑﺎ وﺟﻮد ﺗﺤﻘﯿﻘﺎت ﮔﺴﺘﺮده ﻫﻨﻮز ﺛﺎﺑﺖ ﻧﺸﺪه اﺳﺖ ﮐﻪ اﺳﺘﺮس و ﻫﯿﺠﺎن ﻋﺎﻣﻞ ﺑﺮوز IBS ﺑﺎﺷﻨﺪ. ﻫﺮ ﭼﻨﺪ در ﺑﺴﯿﺎری از ﺑﯿﻤﺎران اﺳﺘﺮس ﺳﺒﺐ تشدید IBS ﻣﯽﺷﻮد ﺑﻪ ﻧﻈﺮ ﻣﯽرﺳﺪ ﮐﻪ IBS اﻏﻠﺐ ﻧﺎﺷﯽ از ﺗﻐﯿﯿﺮ در ﺣﺮﮐﺎت روده ﺑﺰرگ ﻣﯽﺑﺎﺷﺪ. در ﺑﻌﻀﯽ ﺑﯿﻤﺎران ﺣﺮﮐﺎت ﻏﯿﺮﻃﺒﯿﻌﯽ ﮐﻮﻟﻮن ﮔﺰارش ﺷﺪه اﺳﺖ. ﻧﻘﺶ ﻋﻮاﻣﻞ دﺳﺘﮕﺎه ﻋﺼﺒﯽ ﻣﺮﮐﺰی در ﺑﯿﻤﺎرﯾﺰاﯾﯽ IBS ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﺗﺸﺪﯾﺪ ﻋﻼﺋﻢ ﺑﺎﻟﯿﻨﯽ ﺑﻪ دﻧﺒﺎل اﺧﺘﻼﻻت ﻋﺎﻃﻔﯽ و اﺳﺘﺮس و ﭘﺎﺳﺦ ﻣﻨﺎﺳﺐ ﺑﻪ درﻣﺎنﻫﺎی ﻣﻮﺛﺮ ﺑﺮ ﻗﺸﺮ ﻣﻐﺰ ﺗﺄﺋﯿﺪ ﻣﯽﮔﺮدد. ﻋﻠﻞ اﺣﺘﻤﺎﻟﯽ دﯾﮕﺮ اﻓﺰاﯾﺶ ﻣﯿﮑﺮوبﻫﺎﯾﯽ ﻈﯿﺮ ﺳﺎﻟﻤﻮﻧﻼ، ﺷﯿﮕﻼ و ﮐﺎﻣﭙﻠﯿﻮﺑﺎﮐﺘﺮ اﺳﺖ . ﺳﻠﻮلﻫﺎی اﻧﺘﺮوﮐﺮﻣﺎﻓﯿﻨﯽ ﺣﺎوی ﺳﺮوﺗﻮﻧﯿﻦ در ﮐﻮﻟﻮن ﺑﯿﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ IBS ﺑﺎ ﺗﺎﺑﻠﻮی ﺳﻬﺎل زﯾﺎدﺗﺮ از اﻓﺮاد ﺳﺎﻟﻢ اﺳﺖ. ﺳﻄﻮح ﭘﻼﺳﻤﺎﺋﯽ ﺳﺮوﺗﻮﻧﯿﻦ در اﯾﻦ ﺑﯿﻤﺎران ﺑﺎﻻﺳﺖ [2،] . در ﺑﻌﻀﯽ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت اﻓﺰاﯾﺶ ﻣﺎﺳﺖ ﺳﻞ ﮔﺰارش ﺷﺪه اﺳﺖ . ﻣﻬﻤﺘﺮﯾﻦ ﯾﺎﻓﺘﻪ در ﺑﯿﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ IBS ﺗﻐﯿﯿﺮ در درک ﺣﺲ اﺣﺸﺎﺋﯽ اﺳﺖ [2،3]. در ﺣﺎل ﺣﺎﺿﺮ ﺑﯿﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﻋﻼﺋﻢ IBS ﺣﺪود 25 -50% از ﻣﺮاﺟﻌﺎت ﺳﺮﭘﺎﯾﯽ ﺑﻪ ﻣﺘﺨﺼﺼﺎن ﮔﻮارش را ﺗﺸﮑﯿﻞ ﻣﯽدﻫﻨﺪ [2-5-1] . اﯾﻦ ﻣﺴﺎﻟﻪ ﻧﻤﺎﯾﺎﻧﮕﺮ ﺷﯿﻮع ﺑﺎﻻ و ﻣﺰﻣﻦ ﺑﻮدن IBS و ﻧﯿﺰ دﺷﻮاری درﻣﺎن اﯾﻦ اﺧﺘﻼل ﻣﯽﺑﺎﺷﺪ [7 -4-1 ] .. ﭘﺮ وﺑﯿﻮﺗﯿﮏﻫﺎ ﻣﯿﮑﺮوارﮔﺎﻧﯿﺴﻢﻫﺎی زﻧﺪهای ﻫﺴﺘﻨﺪ ﮐﻪ ﺷﺒﯿﻪ ﺑﺎﮐﺘﺮیﻫﺎی ﻣﻔﯿﺪ دﺳﺘﮕﺎه ﮔﻮارش ﻣﯽﺑﺎﺷﻨﺪ و آﻧﻬﺎ را ﺗﺤﺖ ﻋﻨﺎوﯾﻦ ﺑﺎﮐﺘﺮی دوﺳﺖ ﯾﺎ ﺑﺎﮐﺘﺮی ﻣﻔﯿﺪ . [ 8-6 ] ﻣﯽﺷﻨﺎﺳﻨﺪ ﭘﺮوﺑﯿﻮﺗﯿﮏﻫﺎ ﺑﻪ ﺻﻮرت ﻣﮑﻤﻞﻫﺎی ﻏﺬاﯾﯽ و ﯾﺎ درﻣﺎن ﺟﺎﯾﮕﺰﯾﻦ ﻣﻮرد اﺳﺘﻔﺎده ﻗﺮار ﻣﯽﮔﯿﺮﻧﺪ. ﻣﯽﺗﻮان ﭘﺮوﺑﯿﻮﺗﯿﮏﻫﺎ را ﺗﺤﺖ ﻋﻨﻮان ﺑﺎﮐﺘﺮیﻫﺎی ﻣﻔﯿﺪ ﺑﻪ ﻣﺎﺳﺖ اﺿﺎﻓﻪ ﮐﺮد . ﺳﺎﯾﺮ اﺷﮑﺎل ﻣﺼﺮف ﻧﻮﺷﯿﺪﻧﯽﻫﺎ ﻧﻈﯿﺮ ﺷﯿﺮ و ﺣﺘﯽ اﺷﮑﺎل داروﯾﯽ ﻗﺮص، ﮐﭙﺴﻮل و ﭘﻮدر در دﺳﺘﺮس . [ 8 -6 ] ﻫﺴﺘﻨﺪ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻧﺸﺎن دادهاﻧﺪ ﮐﻪ ﭘﺮوﺑﯿﻮﺗﯿﮏﻫﺎ در درﻣﺎن ﮐﻨﺘﺮل ﮐﻠﯽ ﻋﻼﺋﻢ IBS ﻣﻮﺛﺮ ﻫﺴﺘﻨﺪ ﻫﯿﭻ ﮔﻮﻧﻪ ﻋﻮارض ﺟﺎﻧﺒﯽ ﻧﺪاﺷﺘﻪاﻧﺪ [،9] . در ﻣﻮارد دﯾﮕﺮ ﻣﺎﻧﻨﺪ ﻋﺪم ﺗﺤﻤﻞ ﻻﮐﺘﻮز، اﺳﻬﺎل ﻣﺴﺎﻓﺮان، اﺳﻬﺎل ﻧﺎﺷﯽ از آﻧﺘﯽ ﺑﯿﻮﺗﯿﮏ، ﮐﻤﺒﻮدﻫﺎی ﺗﻐﺬﯾﻪای ﻧﻈﯿﺮ ﮐﻤﺒﻮد وﯾﺘﺎﻣﯿﻦﻫﺎی ﮔﺮوه B ﻧﯿﺰ ﭘﺮوﺑﯿﻮﺗﯿﮏﻫﺎ ﻣﻮرد اﺳﺘﻔﺎده ﻗﺮار ﻣﯽﮔﯿﺮ ﺪﻧ . [10] ولی در عین حال مطالعات مختلف نتایج مشابه نشان نداده اند و دارای نتایج ضد و نقیضی می باشند با توجه به این که این نتایج مختلف می باشد جهت بررسی این موضوع تصمیم به این مطالعه گرفته شد
فلور میکروبی روده:
فلور میکروبی طبیعی روده، یک جزء متابولیکی فعال ولی مطالعه نشده دفاع میزبان است . فلور طبیعی ، غنی ترین چالش آنتی ژنی را به همراه یک اثر تحریکی قوی بر ای بلوغ بافت لنفوئید وابسته به روده برای میزبان فراهم می کند . تعدادی از گونه های باکتریایی موجود در فلور روده، بطور بالقوه مضر محسوب می شوند که علت این مسئله، توانایی بالقوه آنها در تولید سموم، توانایی تهاجم مخاطی یا فعال سازی کارسینوژنها و ایجاد پاسخ های التهابی است. ۱۰– ۲۰ جنس باکتریایی در فلور روده بصورت غالب موجود هستند که از آن جمله می توان به موارد زیر اشاره کرد:
Peptococcus, Eubacterium, Clostridium,Lactobacillus, Bacterioides, Bifidobacterium, Fusobacterium, Veillonella, Escherchia, Peptostreptococcus
باکتریهایی که دارای ویژگیهای بهبود دهنده سلامت هستند عبارتند از:
بیفیدوباکتریا و لاکتوباسیلوس .عملکرد اصلی فلور میکروبی روده فعالیت متابولیک است که منجر به حفظ انرژی و مواد غذایی قابل جذب می شود . همچنین می توان به آثار مهم تروفیک روی سلولهای اپی تلیال روده و عملکرد ایمنی و حفاظت میزبان در برابر هجوم میکروبهای بیگانه نیز اشاره کرد . در بیماریهای عفونی و شرایط التهابی ، تعادل میکرواکولوژی روده به گونه ای تغییر می کند که تعداد باکتریهای دارای پتانسیل بیماری زایی افزا یش یافته و واکنش سلامت بین میزبان و باکتری مختل می شود و در نتیجه یک پاسخ ایمنی توسط این دسته از باکتریهای ساکن روده می تواند القا شود . از جمله این بیماریها، می توان به آرتریت روماتوئید و بیماریهای آلرژیک اشاره کرد اسهال، عفونتهای دستگاه ادراری یا واژینیت زمانی رخ می دهند که فلور نرمال میکروبی به دلیل استفاده از آنتی بیوتیکها، دارو درمانی یا سایر پروسه های درمانی دچار اختلال شود . از جمله توانایی های فلور طبیعی برای محافظت میزبان در برابر جایگزینی نامطلوب و ناخواسته پاتوژنها، مقاومت در برابر کولونیزه شدن پاتوژنها است که می تواند با مصرف آنتی بیوتیکها یا تعدادی از پروسه های درمانی دیگر مختل شود . یک هدف مهم درمان با ترکیبات بایوتراپیوتیک، متوقف کردن تکثیر پاتوژن ها است تا بدین ترتیب فلور طبیعی دوباره مستقر شود .توانایی تامین زمان مورد نیاز برای استقرار مجدد مقاومت در برابرکولونیزه شدن، مکانیسم محتمل درمان موفق با ترکیبات بایوتراپیوتیک است .
نقش پروبیوتیک ها در تغییر ترکیب و متابولیسم فلورمیکروبی روده :
فلورمیکروبی روده در یک فرد غالبا ثابت است هر چند که این فلور در افراد مختلف ممکن است متفاوت باشد. با این حال تجویز پروبیوتیک ها هم در نوزادان تازه متولد شده و هم در بزرگسالان منجر به تغییر در پروفایل میکروبی و فعالیتهای متابولیکی مدفوع می شود .
هر چند این تغییرات اندک است، با این حال درصورت تجویز در شرایط پاتولوژیک اکثرا برای اصلاح روند بیماری کافی است . در اغلب شرایط، تجویز پروبیوتیک ها منجر به افزایش تعداد بیفیدوباکتریا و لاکتوباسیلوس ها، کاهش PH مدفوع، کاهش در فعالیت آنزیمهای باکتریایی می شود.
در نوزادان تازه متولد شده، فلور میکروبی روده با افزودن پروبیوتیک ها به فرمولهای تغذیه ای اصلاح می شود . بدلیل وجود فلور بیفیدوباکتری زیادی در روده نوزادانی که از شیر مادر تغذیه می کنند و مقاومت بیشتر این نوزادان در برابر بیماریهای عفونی مختلف در مقایسه با نوزادان مصرف کننده شیر خشک، توجه به این مسئله جلب شد که فلوربیفیدوباکتریا را بعنوان فلور عمده روده نوزادان مصرف کننده شیر خشک ایجاد کنن د. در یک مطالعه ۷ روزه، مدفوع نوزادان تغذیه شده با یک با مدفوع نوزدانی B.bifidum فرمولاسیون صناعی حاوی که فرمولاسیون صناعی مشابه ولی فاقد بیفیدوباکتریا دریافت کرده بودند و نیز با مدفوع نوزادان
مصرف کننده شیر مادر مقایسه شد. نوزادان تغذیه شده با فرمولاسیون حاوی پروبیوتیک و نوزادان تغذیه شده با شیر مادر، بیفیدوباکتریا در مدفوع خود داشتند در حالیکه نوزادان گروه سوم این باکتری در مدفوعشان دیده نشد. PH مدفوع نوزادان دریافت کننده شیر مادر و نوزادان دریافت کننده شیر حاوی پروبیوتیک،6/83 بود. در یک مطالعه دوماهه دیگر با بهره گرفتن از یک فرمولاسیون صناعی حاوی B. bifidum ، PH مدفوع در این نوزادان و نوزادان تغذیه شده با شیر مادر یکسان بود در حالیکه این در نوزادان گروه کنترل که با فرمولاسیون فاقد بیفیدوباکتریا تغذیه شده بودند ، بطور معنی داری بالاتر بود.
سناریوی مشابهی در بزرگسالان مشاهده می شود . در داوطلبان با میانگین سنی 5/31 سال، تجویز یک فراورده پروبیوتیکی از B.longum منجر به افزایش شمارشی بیفیدوباکتریا و کاهش شمارش کلوستریدیوم، کاهش PH مدفوع و کاهش غلظت آمونیاک مدفوع گردید . دریک مطالعه دیگر بر روی ۶۴ زن، تجویز Lactobacillus GG منجر به بازیافت LGG در مدفوع و کاهش فعالیت و Nitroreductase ، -glucuronidase و Glycoholic acid hydrolyse مدفوع شد. دفع ادراری -cresol فرآورده ای ناشی از bacteroids fragilis روده ای نیز کاهش پیدا کرد . فعالیت آنزیم های ذکر شده در مدفوع در تمام طول مدت تجویز پروبیوتیک پایین باقی می ماند) ۴ هفته(و زمانی که مصرف پروبیوتیک ها قطع شد، این میزان به غلظتهای اولیه بازمی گردد.
کاهش فعالیت آنزیم های βglucuronidase, Azoreductase روده ای پس از تجویز L.acidophilus نیز نشان داده شده است.
وقتی داوطلبان سالم لاکتوباسیلوس هایی را که توانایی جایگیر شدن در مخاط را دارا هستند دریافت می کنند، غلظت لاکتوباسیلوسها در مخاط روده افزایش یافته و غلظت بی هوازی های گرم منفی، انتروباکتریاسه و کلوستریدیومها کاهش دهنده سولفیت کاهش می یابد. در بررسی دیگر گزارش شد مصرف 299V L.Plantarum در یک نوشیدنی میوه ای حاوی جو تخمیر شده، غلظت اسیدهای کربوکسلیک بویژه اسید استیک و اسید پروپیونیک را در مدفوع افراد داوطلب سالم افزایش داد. این اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه، یک منبع انرژی برای سلولهای مخاطی کولون محسوب می شوند . بعنوان مثال یک غلظت افزایش یافته از اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه در لومن روده می تواند برای وضعیت مخاط مفید باشد . علت این افزایش غلظت در مطالعه فوق ، احتمالا بدلیل تغییری است که در ترکیب فلور میکروبی روده حادث شده است . به این صورت که L.plantarum احتمالا از افزایش تعداد باکتریهای تولید کننده اسید استیک و اسید پروپیونیک و یا از مهار باکتری هایی که این ترکیبات را کاتابولیزه می کنند، حمایت می کند . بعنوان یک توضیح مکمل در این زمینه می توان گفت که L. Plantarum مقدار موسین را در کولون افزایش می دهد ، چراکه این باکتری تولید موسین مخاطی را بصورت In vitro تحریک می کند. افزایش مقدار موسین ممکن است منجر به افزایش میزان مواد قابل تخمیر در کولون شود، موادی که قابلیت تبدیل به اسیدهای چرب با زنج یره کوتاه را دارا هستند.
مکانیسم اثر:
مکانیسم های پیشنهادی زیادی برای توجیه توانایی پروبیوتیک ها در محافظت میزبان در برابر اختلالات گوارشی وجود دارد . مجموع کلیه فرایندهایی که باکتریها از طریق آن کونولیزه شدن) استقرار (سایر گونه های باکتریایی را در بدن مهار می کنند مقاومت در برابر کولونیزه شدن نامیده می شود. گونه های مختلف بیفیدوباکتریا بعنوان عوامل مقاومت در برابر کولونیزه شدن باکتریهای پاتوژن در روده بزرگ شناخته شده اند .
یک باکتری پروبیوتیکی ممکن است پاتوژن های مختلف را با مکانیسم های متفاوتی مهار کند . تعریفی از مکانیسمهای اثر پروبیوتیک ها برای حفاظت میزبان در برابر بیماریهای گوارشی در زیر آمده است:
۱– تولید ترکیبات مهار کننده:
پروبیوتیک ها مواد مختلفی را تولید م ی کنند که هم بر روی باکتریهای گرو مثبت و هم بر روی گرم منفی ها اثر مهار کننده دارند . این ترکیبا ت مهار کننده شامل :
اسیدهای آلی نظیر استات، پروپیونات و بوتیرات، H2O2 و ترکیبات باکتریوسن است. این مواد نه تنها تعداد سلولهای زنده پاتوژن ها را کم می کنند، بلکه ممکن است متابولیسم باکتریها یا تولید سموم توسط آنها را نیز تحت تاثیر قرار دهند .تولید باکتریوسن ها یا ترکیبات پروتئینی توسط باکتریهای تولید کننده اسید لاکتیک، با فعالیت مهار کننده ویژه بر علیه گونه های باکتریایی بیش از همه مورد بررسی قرار گرفته است .
۲– رقابت برای جایگاه های اتصال
مهار رقابتی جایگاه های اتصال باکتریایی بر روی سطوح اپی تلیال روده، یک مکانی سم دیگر اثربخشی پروبیوتیکها است. امروزه این مسئله پذیرفته شده است که بسیاری از پاتوژنهای روده ای برای استقرار در روده و ایجاد بیماری باید بتوانند به دیواره روده متصل شوند . با توجه به این مسئله، تعدادی از گونه های پروب یوتیک ی بدلیل توانایی اتصالشان به سلولهای اپی تلیال انتخاب شده اند . در یک مطالعه پیشنهاد شده است که پروبیوتیکها احتمالا با افزایش موسین های روده ای از اتصال E.coli دارای پتانسیل بیماریزایی به جدار روده جلوگیری می کنند .
۳–رقابت برای مواد غذایی:
رقابت برای مواد غذایی بعنوان یکی از مکانیسم های اثر پروبیوتیک ها پیشنهاد شده است . پروبیوتیک ها احتمالا از مواد غذایی که مورد مصرف باکتریهای بیماریزا قرار می گیرد ، استفاده می کنند . مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که میکروارگانیسمهای روده ای، در مقایسه با Clostridium difficile برای جذب گلوکز مونومریک N-acetyl-glucosamineو Sialic acid ، موجود در کولون، کارآمدتر هستند.
۴– از بین بردن گیرنده های سموم
مکانیسم فرضی S. boulardii جانوران را بر علیه که بیماری روده ای ناشی C.difficile محافظت می کند، از بین بر دن گیرنده های سموم در مخاط روده است .
۵–تقویت سیستم ایمنی
این مطلب را هم بخوانید :
پروبیوتیک ها در سطوح متعددی بر روی سیستم ایمنی تاثیر می گذارند که از جمله می توان افزایش سطح سیتوکاین ها و ایمونوگلوبولین ها، افزایش تکثیر سلولهای مونونوکلئاز، فعال کردن ماکروفاژها، افزایش فعالیت سلولهای Natural killer تعدیل خود ایمنی و تحریک ، ایمنی در برابر باکتریهای بیماریزا و پروتوزوآها را نام برد. نشان داده شده است که تمامی سلولهای باکتریایی، تکثیر سلولهای ایمنی را افزایش می دهند و تولید سیتوکاینهای پیش التهابی مانند TNF-α و اینترلوکین ۶ را القا می کنند . برعکس، پروبیوتیکها سرکوب تکثیر لنفوسیت ها و تولید سیتوکاین ها توسط سلول های T را تحت تاثیر قرار می دهند . مهمتر از همه اینکه پروبیوتیک ها این اثرات مثبت را بر روی سیستم ایمنی بدون ایجاد یک پاسخ التهابی مضر اعمال می کنند. پاسخ ایمنی، ممکن است زمانی که چند پروبیوتیک با هم مصرف شوند و بصورت سینرژیک عمل کنند، افزایش یابد . همچنان که عموما این اثر زمانی که تلفیقی از لاکتوباسیلوس ها و بیفیدوباکتریا مصرف شود، دیده می شود .
شرکت زیست تخمیر متعهد شده است که در ازای مبلغی که دریافت می کند دارو و پلاسبو را به صورت یک شکل دارویی که کپسول می باشد برای این جانب تهیه کند.
نوع پروبیوتیکی که ما استفاده می کنیم کپسول فیمی لاکت یک فرآورده پروبیوتیک ساخت شرکت دانش بنیان زیست تخمیر است.فمی لاکت حاوی مقادیر بالایی از 7 گونه پروبیوتیک مفید تهیه شده از کلکسیون های معتبر اروپایی می باشد.پروبیوتیک ها با کمک بازسازی فلور طبیعی دستگاه گوارش اثرات محافظتی متعددی در بدن اعمال می کنند.این فرآورده همچنین دارای مقادیری پری بیوتیک است که زمینه رشد پروبیوتیک ها را فراهم می سازد. این محصول در برطرف کردن اختلالات شایع گوارشی مانند اسهال عفونی،اسهال مسافرتی،اسهال ناشی از آنتی بیوتیک،اسهال کودکان،اسهال مزمن،درد های شکمی،یبوست و کاهش کلسترول نقش موثری دارد.
Amount per serving :2 capsules
Lactobacillus casei 7Î109cfu
Lactobacillus acidophilus 2Î109cfu
Lactobacillus rhamnasus 1/5Î109cfu
2-1-4 لنفوسیتها……………………………………………………………………………………………………………………………………………61
3-1-4 هتروفیلها…………………………………………………………………………………………………………………………………………….62
4-1-4 ائوزینوفیلها………………………………………………………………………………………………………………………………………….62
5-1-4 نسبت هتروفیل به لنفوسیت………………………………………………………………………………………………………………..62
2-4 اندامهای لنفوئیدی……………………………………………………………………………………………………………………………………67
1-2-4 طحال…………………………………………………………………………………………………………………………………………………….67
2-2-4 بورس فابریسیوس…………………………………………………………………………………………………………………………………67
3-2-4 تیموس………………………………………………………………………………………………………………………………………………….67
3-4 فراسنجههای بیوشیمیایی خون………………………………………………………………………………………………………………..72
1-3-4 گلوکز…………………………………………………………………………………………………………………………………………………….72
2-3-4 تریگلیسرید…………………………………………………………………………………………………………………………………………72
3-3-4 کلسترول……………………………………………………………………………………………………………………………………………….72
4-3-4 لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL)……………………………………………………………………………………………………….73
5-3-4 لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)………………………………………………………………………………………………………..73
4-4 خصوصیات لاشه………………………………………………………………………………………………………………………………………..80
1-4-4 رانها……………………………………………………………………………………………………………………………………………………..80
2-4-4 سینه……………………………………………………………………………………………………………………………………………………..80
3-4-4 پشت و بالها…………………………………………………………………………………………………………………………………………80
4-4-4 کبد……………………………………………………………………………………………………………………………………………………….81
5-4-4 چربی محوطه بطنی……………………………………………………………………………………………………………………………..81
6-4-4 قلب……………………………………………………………………………………………………………………………………………………….81
7-4-4 سنگدان………………………………………………………………………………………………………………………………………………..81
فصل پنجم: نتیجه گیری و پیشنهادات…………………………………………………………………………………………………91
1-5 نتیجه گیری کلی………………………………………………………………………………………………………………………………………..91
2-5 پیشنهادات…………………………………………………………………………………………………………………………………………………92
فصل ششم: منابع…………………………………………………………………………………………………………………………………95
فهرست منابع…………………………………………………………………………………………………………………………………………………….95
فهرست جداول
جدول 1-3 تغییرات درجه حرارت سالن در طول دوره پرورش………………………………………………………………………52
جدول 2-3 برنامه واکسیناسیون انجام شده جوجههای گوشتی در دوره آزمایش………………………………………….53
جدول 3-3 ترکیب جیره پایه مورد استفاده در طول دوره آزمایشی (درصد)…………………………………………………54
جدول 4-3 مقادیر نانوسلنیوم و آب آشامیدنی از آغاز هفته چهارم تا پایان هفته ششم………………………………..56
جدول 1-4 مقایسه میانگین اثرات تیمارهای آزمایشی بر تعداد گلبولهای سفید خون جوجههای گوشتی در سن 42 روزگی
این مطلب را هم بخوانید :
پایان نامه درمورد مدیریت دانش/ارزشیابی عملکرد
(درصد)…………………………………………………………………………………………………………………………………….63
جدول 2-4 مقایسه میانگین اثرات تیمارهای آزمایشی بر وزن اندامهای لنفاوی جوجههای گوشتی در سن 42 روزگی (درصدی از وزن زنده)……………………………………………………………………………………………………………………………68
جدول 3-4 مقایسه میانگین اثرات تیمارهای آزمایشی بر فراسنجههای خونی جوجه های گوشتی در سن 42 روزگی (میلیگرم بر دسیلیتر)………………………………………………………………………………………………………………………….74
جدول4-4 مقایسه میانگین اثرات تیمارهای آزمایشی بر اجزا لاشه و امعاء و احشاء جوجههای گوشتی در سن 42 روزگی (درصدی از وزن زنده)…………………………………………………………………………………………………………………….82
فصل اول
مقدمه
یکی از مهمترین بخشهای صنعت تمام کشورها که با امنیت غذایی در ارتباط است، صنایع غذایی می باشد. با کمبود منابع غذایی و افزایش جمعیت، توسعه این بخش از صنعت ضروری به نظر میرسد. استفاده از
جدول 3-4. نمادهای استفاده شده در مدل سفارش با توجه به انقضاء پذیری کالا ………………………………………………….. 39
جدول 4-1. مقادیر مورد نیاز و طول عمر کالاهای مکمل کالای …………………………………………………………………………… 49
جدول 4-2. مقادیر تقاضای شرطی کالاهای مکمل کالای …………………………………………………………………………………….. 50
جدول 4-3. پارامترهای ورودی مسئله محک انتخاب کالاهای عرضه شده در دسته کالایی با تقاضای فازی ………….. 51
جدول 4-4. نتایج حل مسئله محک انتخاب کالاهای عرضه شده در دسته کالایی با تقاضای فازی ………………………… 51
جدول 4-5. تغییرات در پارامتر تقاضای فازی مسئله محک ……………………………………………………………………………………… 52
جدول 4-6. نتایج حل مسئله محک با تغییر …………………………………………………………………………………………………………. 52
جدول 4-7. تغییرات در پارامتر مسئله محک ……………………………………………………………………………………………… 53
جدول 4-8. نتایج حل مسئله محک با تغییر مقدار …………………………………………………………………………………….. 53
جدول 4-9. تغییرات در پارامتر مسئله محک ………………………………………………………………………………………………….. 54
جدول 4-10. نتایج حل مسئله محک با تغییر مقدار ………………………………………………………………………………………. 54
جدول 4-11. تغییرات در پارامتر مسئله محک …………………………………………………………………………………………………….. 55
جدول 4-12. نتایج حل مسئله محک با تغییر مقدار ……………………………………………………………….. 55
جدول 4-13. تغییرات در پارامتر مسئله محک ……………………………………………………………………………………………………. 56
جدول 4-14. نتایج حل مسئله محک با تغییر مقدار ……………………………………………………… 56
جدول 4-15. تغییرات در پارامتر مسئله محک ……………………………………………………………. 57
جدول 4-16. نتایج حل مسئله محک با تغییر مقدار ……………………………………………………………….. 57
جدول 4-17. تغییرات در پارامتر مسئله محک ………………………………………………………………………………………….. 58
جدول 4-18. نتایج حل مسئله محک با تغییر مقدار …………………………………………………………………………………. 58
جدول 4-19. تغییرات در پارامتر مسئله محک ……………………………………………………………………………………………. 59
جدول 4-20. نتایج حل مسئله محک با تغییر مقدار ……………………………………………………………………………………. 59
جدول 4-21. نتایج حل مسئله محک با تغییر مقدار ……………………………………………………………………. 60
جدول 4-22. پارامترهای مربوط به فروشگاه مسئله محک تخصیص فضای قفسه کالاها با تقاضای فازی ………………. 61
جدول 4-23. پارامترهای مربوط به کالاهای مسئله محک تخصیص فضای قفسه کالاها با تقاضای فازی ……………….. 61
جدول 4-24. نتایج حل مسئله محک تخصیص فضای قفسه کالاها با تقاضای فازی ……………………………………………….. 62
جدول 4-25. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار …………………………………………………………………………………… 62
جدول 4-26. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار …………………………………………………….. 63
جدول 4-27. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار ………………………………………………………………….. 64
جدول 4-28. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار …………………………………………………………………………………. 64
جدول 4-29. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار ………………………………………………………. 65
جدول 4-30. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار …………………………………………………………….. 66
جدول 4-31. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار …………………………………………………………………………………. 66
جدول 4-32. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار …………………………………………………………………….. 67
جدول 4-33. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار ……………………………………………………………… 68
جدول 4-34. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار …………………………………………………………………………………… 68
جدول 4-35. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار …………………………………………………………………. 69
جدول 4-36. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار ……………………………………………………… 70
جدول 4-37. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار ………………………………………………………… 70
جدول 4-38. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مطلوبیت طبقات قفسه ……………………………………… 71
جدول 4-39. پارامترهای ورودی مسئله محک سفارش با توجه به انقضاء پذیری کالا با تقاضای فازی …………………… 72
جدول 4-40. نتایج حل مسئله محک سفارش با توجه به انقضاء پذیری کالا با تقاضای فازی …………………………………. 73
جدول 4-41. تعداد مشتری از دست رفته مسئله محک ………………………………………………………….. 73
جدول 4-42. نتایج حل مسئله محک تغییر در مجموعه …………………………………………………………….. 74
جدول 4-43. تعداد مشتری از دست رفته مسئله با تغییر در مجموعه ………………………………………………………………. 74
جدول 4-44. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار ………………………………………………………………………………. 75
جدول 4-45. تعداد مشتری از دست رفته مسئله با تغییر در مقدار ……………………………………………………………. 75
جدول 4-46. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار …………………………………………………… 76
جدول 4-47. تعداد مشتری از دست رفته مسئله با تغییر در مقدار …………………………………………………………………… 76
جدول 4-48. نتایج حل مسئله محک با تغییر در مقدار ………………………………………………………………………………. 77
جدول 4-49. تعداد مشتری از دست رفته مسئله با تغییر در مقدار ……………………………………………………………. 77
جدول 4-50. فضای انبار هر دسته کالایی ……………………………………………………………………………. 81
جدول 4-51. پارامترهای ورودی انواع مختلف قفسه ………………………………………………………………………. 81
جدول 4-52. پارامترهای ورودی میزان مطلوبیت قفسه های استفاده شده در فروشگاه …………………. 81
جدول 4-53. پارامترهای ورودی کالاهای موجود در دسته های کالایی …………………………………………….. 82
جدول 4-54. تخصیص فضای انبار به دسته کالایی اول …………………………………………………….. 82
جدول 4-55. تخصیص فضای انبار به دسته کالایی دوم ………………………………………………………. 83
جدول 4-56. پارامتر های مربوط به کالاهای انتخاب شده جهت عرضه در فروشگاه ……………………………….. 83
جدول 4-57. نتایج تخصیص فضای قفسه دسته کالای اول ……………………………………………. 83
جدول 4-58. نتایج تخصیص فضای قفسه دسته کالای دوم …………………………………………………….. 84
جدول 4-59. پارامترهای انقضاء پذیری کالای اول ………………………………………………………………….. 84
جدول 4-60. پارامترهای انقضاء پذیری کالای دوم ………………………………………………………………….. 85
جدول 4-61. روند سفارش دهی کالاهای دسته کالایی اول …………………………………………………………. 85
جدول 4-62. روند سفارش دهی کالاهای دسته کالایی دوم …………………………………………………. 86
جدول 4-63. میانگین زمان رسیدن به جواب بهینه ………………………………………………………………. 86
فهرست شکل ها
شکل 3-1. انتخاب های مختلف عرضه کالا ………………………………………………………………………………………………………………… 29
شکل 3-2. یک بلوک کالا در قفسه …………………………………………………………………………………………………………………………….. 29
شکل 3-3. نمودار مطلوبیت کالایی که مشتریان به شدت به تازگی آن حساس هستند ………………………………………….. 44
شکل 3-4. نمودار مطلوبیت کالایی که مشتریان آن را فساد ناپذیر تلقی می نمایند ……………………………………………….. 45
شکل 3-5. نمودار مطلوبیت کالایی که مشتریان حساسیت کمتری نسبت به انقضاء پذیری آن دارند ……………………. 45
شکل 3-6. نمودار مطلوبیت طبقات قفسه …………………………………………………………………………… 47
شکل 4-1. روند برنامه ریزی در فروشگاه …………………………………………………………………………………….. 80
این مطلب را هم بخوانید :
فصل اول
کلیات تحقیق
مقدمه: امروزه فروشگاه های زنجیره ای سهم بزرگی از اقتصاد بازار خرده فروشی را تشکیل می دهند. مشتریان به علت دسترسی به تعداد زیادی کالا در یک محل و امکان تجمیع خریدهای خود بیش از پیش به این نوع مراکز جهت خرید مراجعه می نمایند. مشتری می تواند در هر خرید تعداد زیادی از اقلام مورد نیاز خود را با قیمت بهتر و امکان انتخاب از میان محصولات مختلف انتخاب کند. فروشگاه های زنجیره ای به دلیل توانایی در ارائه انواع مختلف کالا در یک محل و قدرت چانه زنی بیشتر در عقد قرارداد با تامین کنندگان مختلف می توانند در رقابت با خرده فروشان کوچکتر موفق تر عمل نمایند. مهم ترین منبع در اختیار فروشگاه های زنجیره ای فضای قفسه در اختیار آنان است. نحوه استفاده از فضای قفسه می تواند بر سود کوتاه مدت و دراز مدت فروشگاه تاثیر بگذارد.
سود یک فروشگاه به اینکه چه کالایی، از کدام تامین کننده، به چه مقدار و در کجای فروشگاه در دسترس مشتری قرار گیرد بستگی دارد. اینگونه تخصیص کالا به قفسه های فروشگاه هم بر میزان فروش آن کالای مشخص و هم بر میزان فروش دیگر کالاهای ارائه شده در فروشگاه تاثیر می گذارد. نحوه تخصیص بر هزینه عملیات فروشگاه که اصلی ترین عامل هزینه فروشگاه می باشد تاثیرگذار است. مشتریان در فروشگاه آزادانه بدون دخالت از سوی فروشگاه تنها با دیدن کالای مورد نظر خود نسبت به خرید اقدام می نمایند.
میزان رضایت مشتری از خرید خود در بازگشت دوباره وی به فروشگاه اثر گذار است. زمان ارائه یک کالای مشخص می تواند بر میزان فروش آن تاثیر بگذارد. رقابت سختی میان کالاها برای بدست آوردن فضای محدود قفسه در جریان است. وجود انتخاب های زیاد باعث سردرگمی مشتری می گردد و امکان دارد وی از خرید منصرف شود. وجود قفسه های خالی در فروشگاه موجب از دست رفتن فرصت فروش می شود. شرایط اجتماعی، اقتصادی، جغرافیایی و نژادی بر نحوه انتخاب کالاها از سوی مشتریان تاثیر گذار می باشد. خرید های لحظه ای مشتریان خارج از لیست خریدشان بر میزان فروش فروشگاه اثرگذار است.
با ارائه مدلی ریاضی نحوه انتخاب کالاهای عرضه شده در فروشگاه را تعیین می نماییم و با توجه به عوامل موثر بر تخصیص فضای قفسه مدلی ریاضی جهت تخصیص فضای قفسه کالاها را ارائه می نماییم که یک مسئله برنامه ریزی عدد صحیح مختلط غیر خطی فازی FMINLP[2] می باشد. سپس با توجه به انقضاء پذیری کالاهای عرضه شده با ارائه مدلی ریاضی روند سفارش دهی به تامین کنندگان کالاهای ارائه شده را مشخص می نماییم.
شکل2- 4 سفر دوطرفه. 19
شکل2- 5 استراتژی فروش بلیت غیرمستقیم.. 19
شکل2- 6 استراتژی فروش بلیت شهر پنهان.. 20
شکل2- 7 کیفیت خدمات و عوامل مؤثر بر آن.. 23
شکل2- 8 عوامل مؤثر بر خرید آنلاین بلیت… 27
شکل2- 9 انواع زمان انتظار. 28
شکل2- 10 شکاف اهمیت و رضایت مسافران.. 30
شکل2- 11 عوامل مؤثر بر وفاداری مسافران.. 31
شکل2- 12 رابطه ساختاری بین کیفیت خدمات و رضایت و وفاداری مسافران.. 32
شکل2- 13 تأثیر کیفیت خدمات بر بازاریابی دهان به دهان.. 34
شکل2- 14 چارچوب کیفیت خدمات نامتقارن.. 38
شکل2- 15 دسته بندی مشتریان بر اساس SOW و SW… 43
شکل2- 16 مدل PCV.. 44
شکل2- 17 نحوه تعیین میزان افت نرخ پاسخ دهی.. 45
شکل2- 18 شمای کلی RFM سلولی.. 46
شکل2- 19 تعیین مشتری رویگردان با بهره گرفتن از Monetary. 48
شکل2- 20 شمای کلی مدل LTV.. 53
شکل2- 21 اصول محاسبه LTV.. 53
شکل2- 22 تابع سودآوری مشتریان.. 55
شکل2- 23 ماتریس R.. 57
شکل2- 24 تعیین ارزش بر اساس گذشته و پیش بینی آینده. 58
شکل2- 25 شمای کلی الگوریتم ژنتیک… 66
شکل2- 26 ترکیب GA و K-means. 67
شکل2- 27 شکل دهی کشورهای اولیه. 69
شکل2- 28 نحوه تقسیم مستعمرات، میان کشورهای استعمارگر. 70
شکل2- 29 اعمال سیاست جذب در الگوریتم رقابت استعماری.. 71
شکل2- 30 اعمال سیاست انقلاب.. 72
شکل2- 31 جابجایی موقعیت استعمارگر و مستعمره. 72
شکل2- 32 رقابت استعماری.. 73
شکل2- 33 سقوط امپراطوری ها در روند چرخه الگوریتم رقابت استعماری.. 74
شکل3- 1 چارچوب توسعه مدل تعیین ارزش مسافران.. 90
شکل3- 2 مقایسه مدل RFM و RF. 94
شکل3- 3 مقایسه مدل RF و DFR.. 97
شکل3- 4 مقایسه مدل LDFR و DFR.. 98
شکل3- 5 مدل تعیین ارزش مسافران در صنعت حمل و نقل.. 103
شکل3- 6 مدل نهایی تعیین ارزش مسافران.. 104
شکل4- 1 مقایسه روند همگرایی به پاسخ بهینه در داده های Iris. 108
شکل4- 2 مقایسه روند همگرایی به پاسخ بهینه در داده های Wine. 109
شکل4- 3 مقایسه روند همگرایی به پاسخ بهینه در داده هایCMC.. 110
شکل4- 4 چارچوب تعیین ارزش مسافران.. 111
شکل4- 5 مقایسه خطای SSE مدل RFM و DFR.. 113
شکل4- 6 مقایسه خطای SSE مدل LRFM و LDFR.. 114
شکل4- 7 تعداد بهینه خوشه ها 115
شکل4- 8 زنجیره مارکوف.. 116
شکل4- 9 محاسبه نرخ ناسازگاری ماتریس مقایسات زوجی تلفیقی.. 118
فهرست جداول
جدول1- 1 چارچوب کلی پایاننامه. 6
جدول2- 1 تعاریف مدیریت ارتباط با مشتری.. 13
جدول2- 2 مزایای مدیریت ارتباط با مشتری.. 15
جدول2- 3 استراتژی های قیمت گذاری بلیت… 19
جدول2- 4 شرکتهای AinA.. 22
جدول2- 5 عوامل تأثیرگذار بر استفاده از کانال خرید. 26
جدول2- 6 عوامل مؤثر بر وفاداری.. 36
جدول2- 7 تعاریف ارزش مشتریان.. 39
جدول2- 8 معرفی مدل های RFM توسعهیافته در سالیان اخیر. 49
جدول2- 9 متغیرهای مدل FPDN.. 51
جدول2- 10 مقادیر مختلف D در مدل FPDN.. 51
جدول2- 11 متغیرهای مدل FMCN.. 52
این مطلب را هم بخوانید :
جدول2- 12 مقادیر شاخص تصادفی به ازای مقادیر مختلف n. 81
جدول2- 13 عوامل تأثیرگذار بر رضایت مسافران.. 83
جدول2- 14 ارزش مشتریان و مدل های آن.. 84
جدول2- 15 تکنیک های خوشه بندی.. 86
جدول3- 1 متغیرهای مدل LDFR.. 92
جدول3- 2 انواع کلاسهای پرواز. 95
جدول4- 1 نتایج خوشهبندی مجموعه داده IRIS. 107
جدول4- 2 نتایج خوشهبندی مجموعه داده Wine. 108
جدول4- 3 نتایج خوشهبندی مجموعه داده CMC.. 109
جدول4- 4 شمای پایگاهداده اولیه. 112
جدول4- 5 روش محاسبه متغیرهای مدل LDFR.. 112
جدول4- 6 شمای پایگاهداده نهایی.. 113
جدول4- 7 خوشه های تشکیل شده. 115
جدول4- 8 ماتریس گذار. 116
جدول4- 9 ماتریس تلفیقی و وزن متغیرها 117
جدول4- 10 ارزش هر خوشه. 118
جدول4- 11 ضرایب همبستگی متغیرها 118
فصل سوم: مواد و روشها
3-1- حیوانات مورد آزمایش… 27
3-2 مواد و وسایل مورد نیاز در طول مطالعه ی 40 روزه 27
3-2-1- نحوه تهیه نانو سلنیوم. 27
3-2-2- وسایل مورد نیاز 28
3-3- روش کار 28
3-3-2- بیهوشی، خون گیری و اخذ سرم. 30
3-3-2-2- روش اخذ خون و سرم. 30
3-4- سنجش بیومارکرهای سرمی.. 31
3-4-1- آزمایش سنجش میزان پراکسیداسیون لیپیدهای غشایی (TBARS) 31
3-4-1-1- محلولها 31
3-4-1-2- روش کار 31
3-4-2- آزمایش سنجش سوپر اکسید دیسموتاز 32
3-4-3-1- محلولها 32
3-4-2-2- روش کار 32
3-4-3- سنجش کاتالاز 32
3-4-3-1- محلولها 32
3-4-3-2- روش کار 32
3-4-4- آزمایش سنجش… 33
3-4-5-1- محلولها 33
3-4-4-2- روش کار 33
3-4-5- تجزیه و تحلیل آماری.. 33
فصل چهارم: نتایج.. 34
4-1- نتایج سنجش شاخص بیولوژیک MDA.. 34
4-2- نتایج سنجش میزان فعالیت کاتالاز 35
4-3- نتایج سنجش میزان فعالیت گلوتاتیون پراکسیداز (GSH-PX) 36
4-3- نتایج سنجش میزان فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD) 37
فصل پنجم: بحث.. 39
منابع. 45
فهرست جدولها
عنوان صفحه
جدول 3-1 ویژگیهای نانو ذرات سلنیوم. 27
جدول 4-1 سنجش MDA سرم در گروه کنترل و گروههای درمانی.. 35
جدول 4-2 فعالیت کاتالازسرم در گروه کنترل و گروههای درمانی.. 36
جدول 4-3 فعالیت گلوتاتیون پراکسیداز سرم در گروه کنترل و گروههای درمانی.. 37
جدول 4- 4فعالیت سوپراکسید دیسموتاز سرم در گروه کنترل وگروههای درمانی.. 38
فهرست نمودارها
عنوان صفحه
نمودار4-1 مقایسه ی سطوح سرمی.. 34
نمودار4-2 مقایسه ی سطوح سرمی فعالیت آنزیم کاتالاز 36
نمودار4-3 مقایسه ی فعالیت سرمی سطوح گلوتاتیون پراکسیداز 37
این مطلب را هم بخوانید :
نمودار4-4 مقایسه ی فعالیت سرمی سوپراکسید دیسموتاز 38
فهرست شکلها
عنوان صفحه
شکل 1-1 طیف امواج الکترومغناطیسی.. 8
شکل 2-1 انواع آسیبها ناشی از رادیکالهای آزاد. 12
شکل 2-2 چرخه پراکسیداسیون لیپیدها 13
شکل 2-3 مکانیسم عمل آنزیمهای آنتی اکسیدان. 15